Όμως, για τους ερευνητές που δοκίμαζαν το εμβόλιο της Pfizer σε διάφορες τοποθεσίες στο Τέξας κατά τη διάρκεια του φθινοπώρου, η ταχύτητα μπορεί να είχε το κόστος της ακεραιότητας των δεδομένων και της ασφάλειας των ασθενών. Ένας περιφερειακός διευθυντής που εργαζόταν στον ερευνητικό οργανισμό Ventavia Research Group είπε στο The BMJ ότι η εταιρεία παραποίηση δεδομένων, αποτύφλωσε ασθενείς, χρησιμοποίησε ανεπαρκώς εκπαιδευμένους εμβολιαστές και άργησε να παρακολουθήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στη δοκιμαστική φάση ΙΙΙ της Pfizer. Το προσωπικό που διεξήγαγε ελέγχους ποιότητας ήταν συγκλονισμένο από τον όγκο των προβλημάτων που εντόπιζαν. Αφού ειδοποίησε επανειλημμένα τη Ventavia για αυτά τα προβλήματα, ο περιφερειακός διευθυντής, Μπρουκ Τζάκσον, έστειλε μια καταγγελία μέσω email στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Η Ventavia την απέλυσε αργότερα την ίδια μέρα. Ο Τζάκσον παρείχε το The BMJ με δεκάδες εσωτερικά έγγραφα της εταιρείας, φωτογραφίες, ηχογραφήσεις και email.
Κακή διαχείριση εργαστηρίου
Στον ιστότοπό της η Ventavia αυτοαποκαλείται ως η μεγαλύτερη ιδιωτική εταιρεία κλινικής έρευνας στο Τέξας και απαριθμεί πολλά βραβεία που έχει κερδίσει για τις συμβάσεις της. 2 Αλλά η Τζάκσον είπε στο BMJ ότι, κατά τη διάρκεια των δύο εβδομάδων που εργάστηκε στη Ventavia τον Σεπτέμβριο του 2020, ενημέρωσε επανειλημμένα τους ανωτέρους της για κακή διαχείριση εργαστηρίου, ανησυχίες για την ασφάλεια των ασθενών και ζητήματα ακεραιότητας δεδομένων. Ο Τζάκσον ήταν εκπαιδευμένος ελεγκτής κλινικών δοκιμών, ο οποίος προηγουμένως κατείχε θέση διευθυντή λειτουργιών και ήρθε στη Ventavia με περισσότερα από 15 χρόνια εμπειρίας στον συντονισμό και τη διαχείριση κλινικής έρευνας. Εξοργισμένος που η Ventavia δεν αντιμετώπιζε τα προβλήματα, η Τζάκσον κατέγραψε αρκετά θέματα αργά ένα βράδυ, τραβώντας φωτογραφίες στο κινητό της τηλέφωνο. Μία φωτογραφία, που παρέχεται στο The BMJ, έδειξε βελόνες πεταμένες σε πλαστική σακούλα βιολογικού κινδύνου αντί για κουτί δοχείου αιχμηρών αντικειμένων. Ένας άλλος έδειξε υλικά συσκευασίας εμβολίων με τους αριθμούς αναγνώρισης των συμμετεχόντων στη δοκιμή γραμμένοι, που δεν ήταν ανοιχτοί, δυνητικά ξετυφλώνοντας τους συμμετέχοντες. Στελέχη της Ventavia ανέκριναν αργότερα τον Τζάκσον για τη λήψη των φωτογραφιών.
Πρώιμη και ακούσια αποτυφλοποίηση μπορεί να έχει συμβεί σε πολύ ευρύτερη κλίμακα. Σύμφωνα με τον σχεδιασμό της δοκιμής, το μη τυφλό προσωπικό ήταν υπεύθυνο για την προετοιμασία και τη χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης (εμβόλιο Pfizer ή εικονικό φάρμακο). Αυτό έπρεπε να γίνει για να διατηρηθεί η τύφλωση των συμμετεχόντων στη δοκιμή και όλου του άλλου προσωπικού της τοποθεσίας, συμπεριλαμβανομένου του κύριου ερευνητή. Ωστόσο, στη Ventavia, ο Τζάκσον είπε στο BMJ ότι οι εκτυπώσεις επιβεβαίωσης ανάθεσης φαρμάκων έμειναν στα γραφήματα των συμμετεχόντων, προσβάσιμες σε τυφλό προσωπικό. Ως διορθωτική ενέργεια που ελήφθη τον Σεπτέμβριο, δύο μήνες μετά τη δοκιμαστική πρόσληψη και με περίπου 1000 συμμετέχοντες ήδη εγγεγραμμένους, οι λίστες ελέγχου διασφάλισης ποιότητας ενημερώθηκαν με οδηγίες προς το προσωπικό να αφαιρέσει τις αναθέσεις φαρμάκων από τους πίνακες.
Σε μια ηχογράφηση μιας συνάντησης στα τέλη Σεπτεμβρίου 2020 μεταξύ Τζάκσον και δύο διευθυντών, ένα στέλεχος της Ventavia μπορεί να ακουστεί να εξηγεί ότι η εταιρεία δεν ήταν σε θέση να ποσοτικοποιήσει τους τύπους και τον αριθμό των σφαλμάτων που εντόπισε κατά την εξέταση της δοκιμαστικής γραφειοκρατίας για τον ποιοτικό έλεγχο. «Στο μυαλό μου, είναι κάτι νέο κάθε μέρα», λέει ένα στέλεχος της Ventavia. «Γνωρίζουμε ότι είναι σημαντικό».
Η Ventavia δεν συμβαδίζει με τα ερωτήματα εισαγωγής δεδομένων, δείχνει ένα μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου που εστάλη από την ICON, τον ερευνητικό οργανισμό συμβάσεων με τον οποίο συνεργάστηκε η Pfizer στη δοκιμή. Η ICON υπενθύμισε στη Ventavia σε ένα email του Σεπτεμβρίου 2020: «Η προσδοκία για αυτήν τη μελέτη είναι ότι όλα τα ερωτήματα θα απαντηθούν εντός 24 ωρών». Στη συνέχεια, το ICON τόνισε με κίτρινο χρώμα περισσότερα από 100 εκκρεμή ερωτήματα, παλαιότερα των τριών ημερών. Τα παραδείγματα περιελάμβαναν δύο άτομα για τα οποία «Το υποκείμενο ανέφερε σοβαρά συμπτώματα/αντιδράσεις… Ανά πρωτόκολλο, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τα άτομα που εμφάνισαν τοπικές αντιδράσεις Βαθμού 3. Επιβεβαιώστε εάν πραγματοποιήθηκε μια ΜΗ ΣΧΕΔΙΑΣΜΕΝΗ ΕΠΑΦΗ και ενημερώστε την αντίστοιχη φόρμα ανάλογα με την περίπτωση." Σύμφωνα με το πρωτόκολλο της δοκιμής θα έπρεπε να έχει πραγματοποιηθεί μια τηλεφωνική επαφή «για να εξακριβωθούν περαιτέρω λεπτομέρειες και να καθοριστεί εάν μια επίσκεψη στο χώρο ενδείκνυται κλινικά».
Ανησυχίες για την επιθεώρηση του FDA
Τα έγγραφα δείχνουν ότι τα προβλήματα συνεχίζονταν εδώ και εβδομάδες. Σε μια λίστα με «στοιχεία δράσης» που κυκλοφόρησε μεταξύ των ηγετών της Ventavia στις αρχές Αυγούστου 2020, λίγο μετά την έναρξη της δίκης και πριν από την πρόσληψη του Τζάκσον, ένα στέλεχος της Ventavia εντόπισε τρία μέλη του προσωπικού του ιστότοπου με τα οποία «Επεξεργασία θέματος/παραποίησης δεδομένων ηλεκτρονικού ημερολογίου κ.λπ. .» Σε έναν από αυτούς «δόθηκε προφορική συμβουλή για αλλαγή δεδομένων και μη σημείωση καθυστερημένης εισαγωγής», αναφέρει μια σημείωση.
Σε πολλά σημεία κατά τη συνάντηση στα τέλη Σεπτεμβρίου, ο Τζάκσον και τα στελέχη της Ventavia συζήτησαν την πιθανότητα εμφάνισης του FDA για επιθεώρηση ( πλαίσιο 1 ). «Θα λάβουμε κάποιο είδος επιστολής πληροφοριών τουλάχιστον, όταν φτάσει εδώ ο FDA. . . να το ξέρεις», δήλωσε στέλεχος.
Μια ιστορία χαλαρής εποπτείας
Όσον αφορά τον FDA και τις κλινικές δοκιμές, η Elizabeth Woeckner, πρόεδρος της Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE), 3 λέει ότι η ικανότητα εποπτείας του οργανισμού είναι πολύ ανεπαρκής . Εάν η FDA λάβει μια καταγγελία σχετικά με μια κλινική δοκιμή, λέει ότι η υπηρεσία σπάνια έχει διαθέσιμο προσωπικό για να εμφανιστεί και να επιθεωρήσει. Και μερικές φορές η επίβλεψη γίνεται πολύ αργά.
Σε ένα παράδειγμα, το CIRCARE και η αμερικανική οργάνωση υπεράσπισης των καταναλωτών Public Citizen, μαζί με δεκάδες εμπειρογνώμονες στη δημόσια υγεία, υπέβαλαν λεπτομερή καταγγελία τον Ιούλιο του 2018 στον FDA σχετικά με μια κλινική δοκιμή που δεν συμμορφώθηκε με τους κανονισμούς για την προστασία των ανθρώπινων συμμετεχόντων. 4 Εννέα μήνες αργότερα, τον Απρίλιο του 2019, ένας ερευνητής του FDA επιθεώρησε την κλινική περιοχή. Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η FDA έστειλε στον δοκιμαστή μια προειδοποιητική επιστολή που τεκμηριώνει πολλούς από τους ισχυρισμούς στις καταγγελίες. Είπε, «[Φαίνεται] ότι δεν τηρήσατε τις ισχύουσες νομοθετικές απαιτήσεις και τους κανονισμούς του FDA που διέπουν τη διεξαγωγή κλινικών ερευνών και την προστασία ανθρώπινων υποκειμένων». 5
«Υπάρχει απλώς μια παντελής έλλειψη εποπτείας των συμβατικών ερευνητικών οργανισμών και των ανεξάρτητων κλινικών ερευνητικών εγκαταστάσεων», λέει η Jill Fisher, καθηγήτρια κοινωνικής ιατρικής στο University of North Carolina School of Medicine και συγγραφέας του Medical Research for Hire: The Political Economy of Pharmaceutical Clinical Δοκιμές .
Ventavia και ο FDA
Ένας πρώην υπάλληλος της Ventavia είπε στο The BMJ ότι η εταιρεία ήταν νευρική και περίμενε έναν ομοσπονδιακό έλεγχο της δοκιμής του εμβολίου Pfizer.
«Οι άνθρωποι που εργάζονται στην κλινική έρευνα τρομοκρατούνται από τους ελέγχους του FDA», είπε η Jill Fisher στο The BMJ , αλλά πρόσθεσε ότι η υπηρεσία σπάνια κάνει οτιδήποτε άλλο εκτός από την επιθεώρηση της γραφειοκρατίας, συνήθως μήνες μετά το τέλος μιας δοκιμής. «Δεν ξέρω γιατί τους φοβούνται τόσο πολύ», είπε. Ωστόσο, είπε ότι ήταν έκπληκτη που το πρακτορείο απέτυχε να επιθεωρήσει τη Ventavia αφού ένας υπάλληλος υπέβαλε καταγγελία. "Θα σκεφτόσασταν εάν υπάρχει μια συγκεκριμένη και αξιόπιστη καταγγελία ότι θα έπρεπε να το ερευνήσουν", είπε ο Fisher.
Το 2007, το Γραφείο του Γενικού Επιθεωρητή του Υπουργείου Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών δημοσίευσε μια έκθεση σχετικά με την επίβλεψη του FDA των κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν μεταξύ 2000 και 2005. Η έκθεση διαπίστωσε ότι η FDA επιθεώρησε μόνο το 1% των τόπων κλινικών δοκιμών. 6 Οι επιθεωρήσεις που πραγματοποιούνται από τον κλάδο εμβολίων και βιολογικών προϊόντων του FDA έχουν μειωθεί τα τελευταία χρόνια, με μόλις 50 να πραγματοποιούνται το οικονομικό έτος 2020. 7
Το επόμενο πρωί, 25 Σεπτεμβρίου 2020, ο Τζάκσον κάλεσε τον FDA για να προειδοποιήσει σχετικά με ακατάλληλες πρακτικές στην κλινική δοκιμή της Pfizer στη Ventavia. Στη συνέχεια ανέφερε τις ανησυχίες της σε ένα email στο πρακτορείο. Το απόγευμα η Βεντάβια απέλυσε τον Τζάκσον — θεωρήθηκε «δεν ταίριαζε», σύμφωνα με την επιστολή χωρισμού της.
Η Τζάκσον είπε στο BMJ ότι ήταν η πρώτη φορά που απολύθηκε στην 20ετή καριέρα της στην έρευνα.
Ανησυχίες που εγείρονται
Στο email της στις 25 Σεπτεμβρίου στο FDA, ο Jackson έγραψε ότι η Ventavia είχε εγγράψει περισσότερους από 1000 συμμετέχοντες σε τρεις τοποθεσίες. Η πλήρης δοκιμή (που καταχωρήθηκε με το NCT04368728 ) περιέλαβε περίπου 44.000 συμμετέχοντες σε 153 ιστότοπους που περιελάμβαναν πολλές εμπορικές εταιρείες και ακαδημαϊκά κέντρα. Στη συνέχεια, απαρίθμησε μια ντουζίνα ανησυχίες που είχε δει, όπως:
Οι συμμετέχοντες τοποθετούνται σε διάδρομο μετά την ένεση και δεν παρακολουθούνται από το κλινικό προσωπικό
Έλλειψη έγκαιρης παρακολούθησης ασθενών που παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεν αναφέρονται αποκλίσεις πρωτοκόλλου
Τα εμβόλια δεν αποθηκεύονται στις κατάλληλες θερμοκρασίες
Εσφαλμένα εργαστηριακά δείγματα και
Στόχευση του προσωπικού της Ventavia για την αναφορά τέτοιων προβλημάτων.
Μέσα σε λίγες ώρες η Τζάκσον έλαβε ένα email από το FDA που την ευχαριστούσε για τις ανησυχίες της και την ειδοποιούσε ότι η FDA δεν μπορούσε να σχολιάσει οποιαδήποτε έρευνα που θα μπορούσε να προκύψει. Λίγες μέρες αργότερα η Τζάκσον έλαβε μια κλήση από έναν επιθεωρητή της FDA για να συζητήσει την έκθεσή της, αλλά της είπαν ότι δεν μπορούσαν να δοθούν περισσότερες πληροφορίες. Δεν άκουσε τίποτα περισσότερο σε σχέση με την έκθεσή της.
Στο ενημερωτικό έγγραφο της Pfizer που υποβλήθηκε σε μια συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής του FDA που πραγματοποιήθηκε στις 10 Δεκεμβρίου 2020 για να συζητηθεί η αίτηση της Pfizer για άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης του εμβολίου της για τον Covid-19, η εταιρεία δεν έκανε καμία αναφορά σε προβλήματα στο χώρο της Ventavia. Την επόμενη μέρα ο FDA εξέδωσε την έγκριση του εμβολίου. 8
Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, μετά την πλήρη έγκριση του εμβολίου της Pfizer, η FDA δημοσίευσε μια περίληψη των επιθεωρήσεων της βασικής δοκιμής της εταιρείας. Εννέα από τους 153 χώρους της δίκης επιθεωρήθηκαν. Οι τοποθεσίες της Ventavia δεν περιλαμβάνονταν μεταξύ των εννέα και δεν πραγματοποιήθηκαν επιθεωρήσεις χώρων όπου προσλήφθηκαν ενήλικες κατά τους οκτώ μήνες μετά την έγκριση έκτακτης ανάγκης του Δεκεμβρίου 2020. Ο υπεύθυνος επιθεώρησης του FDA σημείωσε: «Η ακεραιότητα των δεδομένων και το τμήμα επαλήθευσης των επιθεωρήσεων BIMO [παρακολούθηση βιοερευνητικής] ήταν περιορισμένη επειδή η μελέτη ήταν σε εξέλιξη και τα δεδομένα που απαιτούνταν για επαλήθευση και σύγκριση δεν ήταν ακόμη διαθέσιμα στο IND [διερευνητικό νέο φάρμακο]. ”
Λογαριασμοί άλλων εργαζομένων
Τους τελευταίους μήνες ο Τζάκσον επανασυνδέθηκε με αρκετούς πρώην υπαλλήλους της Ventavia που όλοι έφυγαν ή απολύθηκαν από την εταιρεία. Ένας από αυτούς ήταν ένας από τους αξιωματούχους που είχαν λάβει μέρος στη συνάντηση στα τέλη Σεπτεμβρίου. Σε ένα μήνυμα κειμένου που εστάλη τον Ιούνιο, ο πρώην αξιωματούχος ζήτησε συγγνώμη, λέγοντας ότι «όλα για τα οποία παραπονέθηκες ήταν επί τόπου».
Δύο πρώην υπάλληλοι της Ventavia μίλησαν στο The BMJ ανώνυμα από φόβο αντεκδίκησης και απώλειας προοπτικών εργασίας στην στενά δεμένη ερευνητική κοινότητα. Και οι δύο επιβεβαίωσαν γενικές πτυχές της καταγγελίας του Τζάκσον. Κάποιος είπε ότι είχε εργαστεί σε πάνω από τέσσερις δωδεκάδες κλινικές δοκιμές στην καριέρα της, συμπεριλαμβανομένων πολλών μεγάλων δοκιμών, αλλά ποτέ δεν είχε βιώσει ένα τέτοιο περιβάλλον εργασίας «καταφύγιο» όπως με τη Ventavia στη δοκιμή της Pfizer.
«Δεν χρειάστηκε ποτέ να κάνω αυτό που μου ζητούσαν», είπε στο The BMJ . «Απλώς φαινόταν σαν κάτι λίγο διαφορετικό από το κανονικό – τα πράγματα που επιτρεπόταν και αναμενόταν».
Πρόσθεσε ότι κατά τη διάρκεια της θητείας της στη Ventavia η εταιρεία περίμενε έναν ομοσπονδιακό έλεγχο, αλλά αυτό δεν έγινε ποτέ.
Μετά την αποχώρηση του Τζάκσον από την εταιρεία, τα προβλήματα παρέμειναν στη Ventavia, είπε αυτός ο υπάλληλος. Σε αρκετές περιπτώσεις, η Ventavia δεν είχε αρκετούς υπαλλήλους για να κάνει τεστ σε όλους τους συμμετέχοντες στη δοκιμή που ανέφεραν συμπτώματα που μοιάζουν με τον κορωνοϊό, για να δοκιμάσουν για μόλυνση. Εργαστηριακά επιβεβαιωμένο ότι ο συμπτωματικός Covid-19 ήταν το πρωταρχικό τελικό σημείο της δοκιμής, σημείωσε ο υπάλληλος. (Ένα υπόμνημα ανασκόπησης του FDA που κυκλοφόρησε τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους αναφέρει ότι σε ολόκληρη τη δοκιμή δεν ελήφθησαν επιχρίσματα από 477 άτομα με ύποπτα περιστατικά συμπτωματικής Covid-19.)
«Δεν νομίζω ότι ήταν καλά καθαρά δεδομένα», είπε ο υπάλληλος για τα δεδομένα που παρήγαγε η Ventavia για τη δοκιμή της Pfizer. «Είναι ένα τρελό χάος».
Μια δεύτερη υπάλληλος περιέγραψε επίσης ένα περιβάλλον στη Ventavia που δεν μοιάζει με κανένα που είχε βιώσει στα 20 χρόνια της έρευνας. Είπε στο The BMJ ότι, λίγο μετά την απόλυση του Jackson από τη Ventavia, η Pfizer ενημερώθηκε για προβλήματα στη Ventavia με τη δοκιμή του εμβολίου και ότι πραγματοποιήθηκε έλεγχος.
Από τότε που ο Jackson ανέφερε προβλήματα με το Ventavia στον FDA τον Σεπτέμβριο του 2020, η Pfizer προσέλαβε τη Ventavia ως ερευνητικό υπεργολάβο σε τέσσερις άλλες κλινικές δοκιμές εμβολίων (εμβόλιο covid-19 σε παιδιά και νέους ενήλικες, έγκυες γυναίκες και αναμνηστική δόση, καθώς και RSV δοκιμή εμβολίου, NCT04816643 , NCT04754594 , NCT04955626 , NCT05035212 ). Η συμβουλευτική επιτροπή για τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων πρόκειται να συζητήσει τη δοκιμή παιδιατρικού εμβολίου για τον Covid-19 στις 2 Νοεμβρίου.
Υποσημειώσεις
Προέλευση και αξιολόγηση από ομοτίμους: ανατέθηκε. εξωτερικά αξιολογημένος από ομοτίμους.
Ανταγωνιστικά συμφέροντα: Η PDT έχει εμβολιαστεί διπλά με το εμβόλιο της Pfizer.
Αυτό το άρθρο διατίθεται δωρεάν για χρήση σύμφωνα με τους όρους και τις προϋποθέσεις του ιστότοπου της BMJ για τη διάρκεια της πανδημίας του covid-19 ή έως ότου καθοριστεί διαφορετικά από την BMJ. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε, να κατεβάσετε και να εκτυπώσετε το άρθρο για οποιονδήποτε νόμιμο, μη εμπορικό σκοπό (συμπεριλαμβανομένης της εξόρυξης κειμένου και δεδομένων) υπό την προϋπόθεση ότι διατηρούνται όλες οι σημειώσεις πνευματικών δικαιωμάτων και τα εμπορικά σήματα.
https://bmj.com/coronavirus/usage
Αναρτήσεις
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου
ΠΕΣ ΤΗΝ ΑΠΟΨΗ ΣΟΥ ΧΩΡΙΣ ΥΒΡΕΙΣ. Παρατηρούμε ακραίες τοποθετήσεις αναγνωστών. ΠΑΡΑΚΛΗΣΗ δεν θέλουμε να μπαίνουμε στη δύσκολη θέση να μην βάζουμε ΟΛΑ τα σχόλια. Δόξα στο Θεό η Ελληνική γλώσα είναι πλούσια ωστε να μην χρειάζονται ακραίες εκφράσεις.